In een oproep aan de Bossche burgerij stelde hij hen voor "..met het hoofd fier omhoog, ons bewust van onze herkregen vrijheid en gestuwd door een steeds groeiende energie, van het toekomstige 's-Hertogenbosch een stad te maken, de hoofdstad van ons dierbaar Brabant ten volle waardig.." Een jaar later, in november 1945 werd Loeff benoemd tot burgemeester van Den Bosch. In het jaar dat hij waarnemend burgemeester was, heeft hij zich sterk gemaakt voor het herstel van de stad die in oktober 1944 zo verwoest was. Vele noodwoningen waren reeds gebouwd, maar door een gebrek aan bouwmaterialen was het algehele herstel niet zo verlopen als hij had verwacht.

Burgemeester Loeff ijverde eveneens voor een uitbreiding van Den Bosch als industriestad. In 1947 werd de Michelinfabriek geopend. In werkelijkheid was de bouw ervan al vóór de oorlog begonnen. Conny Loeff, dochter van de burgemeester, trad als 'meter' van de fabriek op. In dezelfde periode kwam het bedrijf van Remington naar Den Bosch terwijl ook de vijlenfabriek Nicholson volgde. Dat was in 1955, toen Loeff 10 jaar in functie was.

In 1955 werd de tentoonstelling Etappe 1945-1955 gehouden, waarbij het stadsbestuur duidelijk liet uitkomen wat er in de tien jaar na de oorlog in Den Bosch was gebeurd. Stadsuitbreidingen waren er gekomen en zouden ook plaatsvinden in de periode tot 1960, het jaar waarin burgemeester Loeff met pensioen zou gaan.

Tijdens de 15 jaar van het bewind van Loeff werd de bebouwde stad uitgebreid met circa 1000 ha., waardoor ze driemaal zo groot werd. De bevolking nam toe met 20.000 personen en er werden 7000 nieuwe woningen gebouwd.

Een speciaal afscheid werd Loeff bereid bij zijn pensionering. In het stadion De Vliert (ook door hem gerealiseerd) waren ongeveer 8500 kinderen samengekomen, allen geboren tijdens zijn ambtsperiode. Zij presenteerden een heel programma aan de scheidende eerste burger. Ook andere Bosschenaren hadden de gelegenheid afscheid van hem te nemen.

Hendrik Loeff was geboren te Drunen in 1895; hij overleed in 1973. In een woord van herdenking in de Bossche gemeenteraad zei burgemeester Van de Ven: "De stad 's-Hertogenbosch mag dankbaar zijn dat zij in een kritieke fase van haar bestaan mr. Hendrik Loeff als burgemeester heeft gekregen. Hij heeft geschiedenis gemaakt en zijn onuitwisbare stempel gedrukt op de geschiedenis en de ontwikkeling van 's-Hertogenbosch."

Het standbeeld van St.-Jan de Evangelist was aan Loeff aangeboden bij zijn afscheid. Het stond op het naar hem genoemde "Burgemeester Loeffplein" maar werd bij de bouw van de parkeergarage naar de Parade verplaatst.